Как и в первом фильме, самые смешные моменты Чокнутого профессора-2 рождаются из грубых, с сексуальным контекстом шуток и гэгов негритянского клана Клампов. Дар Эдди Мерфи изображать одновременно несколько персонажей и замечательные костюмы толстяков мага спецэффектов Рика Бейкера составляют, как и прежде, основную комическую силу картины. К чести режиссера Питер Сигал снимает фильм с такой сумасшедшей скоростью, что зритель не сразу замечает скабрезность шуток.
180-килограммовый главный герой, профессор Шерман Кламп (Эдди Мерфи), пытается раз и навсегда избавиться от ДНК своего сомнительного второго я, Бадди Лова (Эдди Мерфи), с помощью своей миловидной коллеги и невесты Деннис Гейнс (Джанет Джексон). Но Бадди не собирается сдаваться. У него другие планы - украсть и продать фармацевтической фирме новый шермановский эликсир молодости. Шерман прячет сказочный рецепт в доме семейства Клампов, однако папаше Клетусу Клампу (Эдди Мерфи) не терпится снова пережить безрассудство молодости. Что касается самого Бадди, то у похотливой старой Бабушки Кламп (Эдди Мерфи) свои планы на его счет. Шерману приходится приложить немало усилий, чтобы вернуть волшебный эликсир, спасти семью и жениться на женщине своей мечты.